JUNIO 26, 2026
Dr. Pablo Cannata / Dra. Virginia Cabello

Descripción de la patología

Las glomerulopatías con depósitos organizados son un grupo de entidades que se caracterizan por mostrar en la microscopía electrónica (ME) depósitos organizados en subestructuras (fibras, microtúbulos…). Incluyen la glomerulonefritis fibrilar (GNF), la glomerulopatía inmunotactoide (GIT), la vasculitis crioglobulinémica, las amiloidosis y formas diversas de gammapatías monoclonales (GM) de significado renal35. Estas dos últimas entidades se discuten en otras fichas.

 

Glomerulonefritis fibrilar

Presentaciones clínicas e histológicas más frecuentes

Es una patología de adultos entre la 5.a y 6.a década; muy rara en niños y adolescentes. La proteinuria es constante, la hematuria en más del 80% de los casos y el síndrome nefrótico es variable. La hipertensión arterial y la disfunción renal son frecuentes63-66.
El patrón de la GNF en la microscopía óptica (MO) es variable: lo más frecuente es una expansión mesangial sin aumento de la celularidad con engrosamiento de paredes capilares (Img. 1). En ocasiones pueden observarse proliferaciones extracapilares (Img. 2). En las tinciones de histoquímica se aprecian depósitos PAS débilmente positivos y plata negativos (Imgs. 1 y 3), además de negatividad con la tinción de rojo Congo69 (Img. 4). La inmunofluorescencia (IF) muestra un depósito codominante de inmunoglobulinas (Ig) G y C3 difuso y global, con un patrón de tinción característico que no es granular ni lineal sino tosco y «borroso» (Imgs. 5 y 6). En ocasiones puede mostrar un aspecto «pseudolineal» en paredes capilares. La microscopía electrónica (ME) muestra un depósito en mesangio y paredes capilares de fibras dispuestas al azar con diámetros entre 14 y 25 nm (Img. 7). La positividad en la inmunohistoquímica (IHQ) frente a DNAJB9 representa el diagnóstico definitivo (Img. 8).

PAS con expansión mesangial y engrosamiento de paredes capilares por depósito acelular levemente PAS positivo en glomerulonefritis fibrilar
Img. 1. PAS. Expansión mesangial y engrosamiento de paredes capilares por un depósito acelular y levemente PAS (1+). 40x.
Tricrómico de Masson con semiluna en glomerulonefritis fibrilar, presente hasta en un 20% de los casos
Img. 2. Tricrómico de Masson. Si bien la GNF no suele presentarse con patrones proliferativos, sí pueden observarse semilunas hasta en un  20 % de los casos. 40x.
Plata metenamina con pérdida de argirofilia mesangial y aumento de eosinofilia por depósito de fibras en glomerulonefritis fibrilar
Img. 3. Tinción de plata metenamina. El depósito de fibras sustituye progresivamente la matriz mesangial, por lo que el mesangio, y paredes capilares donde hay depósito, pierde la argirofilia y se vuelve cada vez más eosinófilo. 40x.

 

Tinción rojo Congo con leve positividad en glomerulonefritis fibrilar, habitualmente negativa
Img. 4. Rojo Congo. Si bien la GNF es negativa frente a rojo Congo, en algunos casos sí se observa una leve positividad. 20x
IFD para IgG con patrón borroso en mesangio y paredes capilares y tinción pseudolineal en capilares en glomerulonefritis fibrilar
Img. 5. IFD para IgG. Positividad frente a IgG en un patrón «borroso» tanto en mesangio como en paredes capilares. En los capilares situados a las 9 h se percibe un patrón de tinción pseudolineal. 40x
IFD para C3 3+ con patrón borroso en mesangio y paredes capilares en glomerulonefritis fibrilar
Img. 6. IFD para C3. Positividad frente a C3 (3+) en un patrón de tinción similar a IgG («borroso») en mesangio y paredes capilares. 40x.

 

MET con engrosamiento de paredes capilares por depósito de fibras dispuestas al azar en glomerulonefritis fibrilar
Img. 7. MET. Engrosamiento de las paredes capilares glomerulares a expensas de un depósito de fibras dispuestas al azar. Imagen izq.: 50000x; imagen der.: 115000x.
Inmunohistoquímica para DNAJB9 con positividad en paredes capilares y mesangio diagnóstica de glomerulonefritis fibrilar
Img. 8. IHQ para DNAJB9. La positividad en paredes capilares y mesangio frente a DNAJB9 es diagnóstico de GNF. 40x.

 

GIT: glomerulopatía inmunotactoide; GNF: glomerulonefritis fibrilar; 
H&E: hematoxilina-eosina; IFD: inmunofluorescencia directa; 
Ig: inmunoglobulina; IHQ: inmunohistoquímica; 
MET: microscopía electrónica de transmisión; PAS: ácido peryódico de Schiff.

 

Glomerulopatía inmunotactoide

Presentaciones clínicas e histológicas más frecuentes

Entidad muy rara, representa el 0,06% de las biopsias de riñón nativo. Más frecuente a partir de la 6.a década de la vida. Se observa proteinuria en todos los casos, alcanzando rango nefrótico en el 75 % y síndrome nefrótico en más del 50%. La microhematuria y cierto grado de insuficiencia renal también son frecuentes (86 y 60 %, respectivamente). Puede existir hipocomplementemia (C3 o C4 hasta en  1 3 de los casos). No  se acompaña de manifestaciones extrarrenales. Es necesario excluir la presencia de un lupus sistémico eritematoso y/o una vasculitis crioglobulinémica. La mayoría de los casos monotípicos se asocian con un síndrome linfoproliferativo de bajo grado de células B o una gammapatía monoclonal (GM). Los casos politípicos (26%) pueden asociarse a procesos hematológicos. La patogenia se desconoce.
El patrón en MO es variable: desde un patrón membranoso hasta formas membranoproliferativas o con proliferación endocapilar (Img. 9). En la IFD se observa un depósito codominante de IgG y C3 en paredes capilares y mesangio (Img. 10) similar a la GNF, aunque la tinción frente a DNAJB9 es negativa. Los depósitos de IgG son monotípicos en 2 3 de los casos. En la ME dichos depósitos corresponden a microtúbulos con un cuerpo central vacío, dispuestos de manera paralela y con diámetros entre los 30 y 50 nm (Img. 11).

 

H&E con expansión mesangial, engrosamiento capilar y patrón proliferativo endocapilar con depósitos que imitan asas de alambre en glomerulopatía inmunotactoide
Img. 9. H&E. La GIT es muy variable y puede mostrar, además de expansión mesangial y engrosamiento capilar, un patrón proliferativo endocapilar. Los depósitos eosinófilos en las paredes capilares en ocasiones pueden imitar a los depósitos en «asas de alambre». 40x.
IFD con positividad granular para IgG y C3 en paredes capilares y mesangio en glomerulopatía inmunotactoide
Img. 10. IFD (izquierda: IgG y derecha: C3). Positividad granular frente a IgG y C3 en paredes capilares y mesangio. 40x.
MET con depósito de microtúbulos con oquedad central de 30-50 nm en paredes capilares y mesangio en glomerulopatía inmunotactoide
Img. 11. MET. Depósito de microtúbulos en paredes capilares y mesangio que muestran una oquedad central (→ rojo) y un grosor medio de 30-50 nm a diferencia de lo observado en la GNF. Imagen superior izquierda: 50000x; imagen inferior izquierda: 115000x; imagen derecha: 200000x.

 

Vasculitis crioglobulinémica

Presentaciones clínicas e histológicas más frecuentes

La afectación renal es más frecuente en las crioglobulinemias mixtas, sobre todo en la tipo II. En esta, las crioglobulinas circulantes están compuestas por IgM monoclonal (en ocasiones IgG o IgA) con actividad de factor reumatoide y una Ig policlonal. Las causas más frecuentes son infecciones virales, sobre todo por el virus de la hepatitis C, aunque también pueden asociarse a enfermedades autoinmunes y síndromes linfoproliferativos. La púrpura cutánea, las artralgias o artritis y las neuropatías periféricas son manifestaciones clínicas características. Cuando afecta al riñón, la presentación es variable: proteinuria y microhematuria asintomáticas, síndrome nefrótico o síndrome nefrítico con deterioro grave de la función renal en algunos casos. La hipocomplementemia C4 y la positividad del factor reumatoide son características.
En la mayoría de los casos se observa un patrón membranoproliferativo (Imgs. 12 y 13) y, menos frecuentemente, una GN proliferativa endocapilar. Además, pueden detectarse trombos hialinos intracapilares causados por la precipitación de las crioglobulinas (Imgs. 12 y 13). En la IFD existe un depósito codominante de las Ig responsables y de C3 (Img. 14) y puede haber depósitos de otros factores de la vía clásica (C1q y C4). En la ME se pueden observar depósitos subendoteliales con subestructuras organizadas (Img. 15).
 

 

H&E con glomérulo hipercelular con proliferación endocapilar y trombos hialinos en vasculitis crioglobulinémica
Img. 12. H&E. Glomérulo hipercelular, con luces ocupadas por proliferación endocapilar (O rojo) y con presencia de trombos hialinos o pseudotrombos (→ verde). 40x.
Plata metenamina con patrón membranoproliferativo, dobles contornos y trombos hialinos argéntica negativos en vasculitis crioglobulinémica
Img. 13. Tinción de plata metenamina. Glomérulo con patrón de glomerulonefritis membranoproliferativa caracterizado por la presencia de imágenes de dobles contornos (→ verde) y luces ocupadas por trombos hialinos con tinción argéntica negativa (O rojo). 40x.

 

IFD para C3 e Ig con positividad intensa 3+ en patrón guirnalda en asas capilares, mesangios y pseudotrombos en vasculitis crioglobulinémica
Img. 14. IFD para C3 y para Ig (imagen no mostrada) con positividad intensa (3+) en patrón “guirnalda” en asas capilares (→ rojo), mesangios (O rojo) y en los pseudotrombos (O naranja). 40x.
MET con depósitos electrodensos organizados en forma de túbulos de localización subendotelial y subepitelial en vasculitis crioglobulinémica
Img. 15. MET con presencia de depósitos marcadamente electrodensos organizados en forma de túbulos (acercamiento inferior derecho) de localización subendotelial (→ azul) y subepitelial (→ rojo). 7000x.

GIT: glomerulopatía inmunotactoide; GNF: glomerulonefritis fibrilar; 
H&E: hematoxilina-eosina; IFD: inmunofluorescencia directa; 
Ig: inmunoglobulina; IHQ: inmunohistoquímica; 
MET: microscopía electrónica de transmisión; PAS: ácido peryódico de Schiff.

 

Puntos clave para el diagnóstico diferencial

Clínicos

  • Glomerulonefritis fibrilar: afecta sobre todo a adultos y ancianos. Manifestaciones renales muy variables. No manifestaciones extrarrenales.
  • Glomerulopatía inmunotactoide: afecta a adultos y ancianos. Presentación más frecuente, la proteinuria aislada o síndrome nefrótico. Hipocomplementemia C3 en 1/3 de los casos. Asociación con síndromes linfoproliferativos o gammapatías monoclonales, sobre todo en los casos monotípicos.
  • Vasculitis crioglobulinémica: causas principales, las infecciones (sobre todo virus de la hepatitis C), enfermedades autoinmunes o procesos linfoproliferativos. Manifestaciones extrarrenales frecuentes. Presentación renal variable y frecuentemente grave. Hipocomplementemia C4 característica.

 

Histológicos

  • Glomerulonefritis fibrilar: expansión mesangial, con semilunas ocasionalmente. Depósito codominante de IgG y C3 en la IF. En ME, fibras dispuestas al azar en mesangio y paredes capilares. Positividad frente a DNAJB9 en la IHQ como dato diagnóstico definitivo.
  • Glomerulopatía inmunotactoide: patrones histológicos variables en la MO. En la IF, depósito codominante de IgG y C3 en paredes capilares y mesangio, siendo los depósitos de IgG monotípicos en 2/3 de los casos. En ME, microtúbulos con un cuerpo central vacío, dispuestos de manera paralela.
  • Vasculitis crioglobulinémica: patrón membranoproliferativo en la mayoría de los casos. Ocasionalmente, trombos intra-capilares causados por la precipitación de las crioglobulinas. En IF, depósito codominante de las Ig responsables y de C3. En ME pueden observarse depósitos subendoteliales con subestructuras organizadas.
     

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