JUNIO 17, 2026
Dra. Marina Alonso / Dr. Fernando Caravaca

Descripción de la patología

Se enmarca en el espectro de gammapatías monoclonales de significado renal (GMSR)35. La glomerulonefritis asociada a inmunoglobulina monotípica (GNIGM) puede mostrar un patrón variable de glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP), proliferativa endocapilar o nefropatía membranosa35 (Img. 1). 

PAS con glomérulo en patrón GNMP con hipercelularidad endocapilar y mesangial y engrosamiento de paredes capilares
Img. 1. PAS que muestra un glomérulo con patrón de GNMP, con hipercelularidad endocapilar y mesangial, engrosamiento de las paredes capilares. 40x.

Para diferenciarla de las formas clásicas mediadas por inmunocomplejos o complemento, es necesario demostrar depósito de inmunoglobulina monotípica (IGM). En inmunofluorescencia directa (IFD) en congelación se observa depósito de IGM con restricción de cadena ligera (generalmente k) y pesada (generalmente IgG3), asociado a depósito de complemento35 (Imgs. 2-5). Sin embargo, hay casos con depósitos enmascarados, en los que la IFD puede mostrar únicamente depósito de complemento o ser negativa. Por ello, ante estos casos, si la sospecha es alta (pacientes con gammapatía monoclonal subyacente, edad >40 años), se debe realizar IFD en parafina con digestión con proteasa, o estudio de inmunohistoquímica (IHQ)36, para descartar dichos depósitos enmascarados.
 

IFD en congelación para IgG con depósitos parietales y mesangiales
Img. 2. IFD en congelación con IgG, con depósitos parietales (→ blanca) y mesangiales (→ naranja). 40x.
IFD en congelación para C3 con depósitos parietales y mesangiales de igual intensidad que IgG
Img. 3. IFD en congelación con C3 con depósitos parietales (→ blanca) y mesangiales (→ naranja) de la misma intensidad y distribución que IgG. 40x.

 

Inmunofluorescencia directa en congelación IFD para cadena ligera lambda negativa
Img. 4. IFD en congelación con lambda, que resulta negativa. 40x.                  
IFD en congelación para cadena ligera kappa con depósitos parietales y mesangiales de igual intensidad que IgG
Img. 5. IFD en congelación con kappa, que muestra depósitos parietales y mesangiales, con la misma intensidad y distribución de IgG. 40x.

 

La microscopía electrónica (ME) es altamente recomendable en pacientes con GMSR37. Muestra depósitos electrodensos no estructurados subendoteliales, subepiteliales y/o mesangiales indistinguibles del depósito clásico de inmunocomplejos35 (Img. 6). La presencia de estos puede alertar sobre falsos negativos de IFD en congelación.

Microscopía electrónica de transmisión MET con depósitos electrodensos no estructurados subendoteliales en asa capilar
Img. 6. MET que muestra un asa capilar con depósitos electrodensos no estructurados subendoteliales. De izquierda hacia el centro, podocito (* amarillo), membrana basal (* blanco), depósito subendotelial (* verde) y célula endotelial hinchada (* rojo). 20000x.

Presentaciones clínicas más frecuentes

Es una patología más frecuente en adultos >40 años. La presentación clínica no es específica, apareciendo un leve deterioro paulatino de la función renal y sobre todo alteraciones urinarias, incluyendo proteinuria y microhematuria19. La presentación puede ser en forma de síndrome nefrótico completo. El mieloma múltiple asociado u otras manifestaciones extrarrenales son excepcionales38. En ocasiones el diagnóstico se ha reportado en el seno de un proceso infeccioso de modo incidental38. De forma característica, el 70-80 % no tendrá una proteína monoclonal circulante detectable en el momento del diagnóstico, por lo que su diagnóstico se basará principalmente en la biopsia renal35. También puede diagnosticarse en pacientes trasplantados, bien sea de novo o como recurrencia de la enfermedad de base en el injerto renal39.

 

Puntos clave para el diagnóstico diferencial

Clínicos

  • Más frecuente en adultos 40 años.
  • La presentación clínica es inespecífica, incluyendo deterioro de la función renal, proteinuria en rango nefrótico y microhematuria. Rara vez muestra un curso rápidamente progresivo. No hay manifestaciones extrarrenales.
  • No es frecuente la coexistencia de hipocomplementemia C3.
  • Hasta en un 70-80% de los casos no se detecta gammapatía monoclonal circulante, siendo este un hallazgo de causa desconocida.

 

Histológicos 

  • El patrón histológico es variable: GNMP, proliferativa endo-capilar o nefropatía membranosa35.
  • El estudio de IFD en congelación muestra depósito de IGM con restricción de cadenas pesadas y ligeras (generalmente IgG3 k) y depósito de complemento.
  • Si la IFD en congelación muestra únicamente depósito de complemento, o es negativa, y la sospecha es alta (pacientes 40 años, sospecha de GMSR), deben excluirse depósitos enmascarados mediante IFD en parafina con digestión con proteasa, o IHQ36,37.
  • La ME muestra depósitos electrodensos no estructurados subendoteliales, subepiteliales y/o mesangiales.

 

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H&E. Glomérulo en un caso de RCMAC que muestra engrosamiento de las paredes capilares e hipercelularidad endocapilar segmentaria . 40x.

Glomerulonefritis membranoproliferativa con inmunofluorescencia negativa
H&E que muestra patrón de GNMP, con hipercelularidad endocapilar y mesangial y engrosamiento de las paredes capilares. 40x.

Glomerulonefritis membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos

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