JUNIO 26, 2026
Dr. Pablo Cannata / Dra. Virginia Cabello

Descripción de la patología

La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) no es una entidad específica sino un patrón lesional histológico común a diferentes enfermedades con mecanismos fisiopatológicos, pronóstico y tratamientos muy distintos70. Dependiendo de su etiología y patogenia, podemos definir los siguientes subtipos de GEFS:

  • GEFS primaria (GEFSp): causada probablemente por factores circulantes tóxicos para el podocito. Recientemente se ha descrito presencia de anticuerpos antinefrina en algunos pacientes71,72.
  • GEFS secundaria: término global para diferentes etiologías «postadaptativas» asociadas a una reducción en el número de nefronas, causadas por toxicidad directa de fármacos o infecciones virales, o por lesión final de otras glomerulopatías como la glomerulopatía C3 (GC3).
  • GEFS hereditaria.
  • GEFS de causa desconocida.

     

Presentaciones clínicas más frecuentes

La manifestación clínica principal es la presencia de síndrome nefrótico en las GEFSp; el resto de las entidades van a presentar diferentes grados de proteinuria sin síndrome nefrótico e insuficiencia renal progresiva. La hematuria es frecuente (50 %) pero sin hematíes dismórficos, a diferencia de la GC3. Las formas primarias pueden acompañarse de daño renal agudo por necrosis tubular. No se acompañan de síntomas extrarrenales, a excepción de algunas formas genéticas. Los niveles de complemento (C3 y C4) son normales73,74. En la Tabla 1 se detallan la presentación clínica y los hallazgos en la biopsia renal según etiología70. 

Tabla 1. Características clínicas e histopatológicas de los diferentes subtipos de GEFS. Adaptado de De Vriese AS, et al. 202170

 GEFS primariaGEFS «postadaptativa»GEFS genéticaGEFS etiología indeterminada
Inicio de la enfermedadAbruptoInsidiosoVariable, según tipo de varianteInsidioso
ProteinuriaNefrótica con síndrome nefrótico

• Variable 

• Ausencia de síndrome nefrótico

• Variable 

• Síndrome nefrótico en niños, raro en adultos

• Variable 

• No síndrome nefrótico

Microscopio óptico (más allá de la lesión GEFS)No otros dañosDaño crónico, lesiones perihiliares, glomerulomegaliaDaño crónicoDaño crónico
Fusión podocitaria en MEDifusa >80 % en glomérulos no esclerosadosLeve y segmentariaTanto difusa como segmentariaLeve y segmentaria
Recurrencia postrasplante>70 %BajaNoBaja
Respuesta a IECA/ARA2MalaExcelente¿?Buena
Respuesta a inmunosupresoresPuede inducir remisiónNoNoNo
Historia familiarNoNoSíNo
Causa subyacenteProbable factor de permeabilidadMúltiplesVariantes en genes que codifican proteínas de la barrera de filtración glomerularNo

ARA2: antagonistas de los receptores de angiotensina 2; GEFS: glomeruloesclerosis focal y segmentaria; IECA: inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina; ME: microscopía electrónica.

Puntos clave para el diagnóstico diferencial

Clínicos

  • Clínica y edad variable según etiología; GEFSp más frecuentes en adolescentes y adultos jóvenes, y van acompañadas de síndrome nefrótico. El resto de las etiologías presentan diferentes grados de proteinuria sin síndrome nefrótico e insuficiencia renal.
  • Raramente presentan un curso rápidamente progresivo.
  • Hematuria sin dismorfia. 
  • Sin síntomas extrarrenales. 
  • Niveles de complemento (C3 y C4) normales.

Histológicos

  • El hallazgo en la microscopía óptica de uno o más focos de esclerosis afectando a <50 % de los glomérulos (focal) y a una parte minoritaria del ovillo glomerular (segmentaria) define la lesión. Pueden asociar hialinosis y sinequias a la cápsula de Bowman en el seno de la lesión (Imgs. 1 y 2).
  • La Clasificación de Columbia75 define cinco patrones morfológicos, que asocia a diferentes condiciones clínicas: NOS (no especificado), Perihiliar, Celular, Tip (del extremo) y Colapsante (Imgs. 1, 3 y 4).
  • Como patrón de afectación hay muchas otras condiciones que pueden desembocar en una lesión esclerosante segmentaria, desde la cicatrización de una proliferación extracapilar previa a otras etiologías menos comunes como un síndrome de Alport o una enfermedad de Fabry, por lo que es necesario un estudio ultraestructural (Img. 5). 
  • La inmunofluorescencia directa (IFD) puede mostrar positividad para C3 e IgM (+/– C1q) en el seno de las lesiones de esclerosis, de aspecto inespecífico, con ausencia de tinción en glomérulos sin lesiones (Img. 6).
  • La ME es imprescindible ya que permite el diagnóstico diferencial de la etiología: fusión pedicelar difusa (>80 %) en formas primarias o presencia de otras lesiones ultraestructurales (alteraciones de la membrana basal glomerular, depósitos intrapodocitarios, etc.).
     
Tricrómico de Masson con lesión esclerosante segmentaria paucicelular entre las 7 y 11 h del ovillo glomerular en GEFS variante NOS
Img. 1. Tricrómico de Masson. GEFS variante NOS. Lesión esclerosante segmentaria afectando a la región comprendida entre las 7 y 11 h del ovillo glomerular (→ negro). El área esclerosada es paucicelular. 40x.
Tinción de plata con lesión esclerosante segmentaria y sinequia a la cápsula de Bowman en GEFS variante NOS
Img. 2. Tinción de plata. GEFS (var. NOS). Lesión esclerosante segmentaria a las 9 h con sinequia a la cápsula de Bowman. La tinción negra para la plata demuestra la naturaleza esclerosante de la lesión. La arteriola aferente se visualiza por fuera de la cápsula de Bowman entre las 4 y 5 h. 40x.
PAS con lesiones esclerosantes perihiliares, signos de isquemia, fibrosis pericapsular e hialinosis en GEFS variante perihiliar con HTA
Img. 3. Tinción de PAS. GEFS variante perihiliar. Dos glomérulos con lesiones esclerosantes adyacentes al polo vascular (→ negro) y signos de isquemia en el glomérulo de la izquierda (corrugamiento de capilares y fibrosis pericapsular) en un paciente con HTA y lesiones de hiperplasia miointimal grave en arterias. El glomérulo de la derecha exhibe focos de hialinosis (→ amarillo) en el seno de la lesión esclerosante. 20x.

 

PAS con lesión esclerosante con colapso del ovillo glomerular y proliferación extracapilar de podocitos en GEFS variante colapsante
Img. 4. Tinción de PAS. GEFS variante colapsante. Lesión esclerosante con colapso del ovillo glomerular y rodeada por una proliferación extracapilar celular a expensas de podocitos. 40x.
Tinción de PAS. GEFS variante colapsante. Lesión esclerosante con colapso del ovillo glomerular y rodeada por una proliferación extracapilar celular a expensas de podocitos. 40x.
Img. 5. Tinción de PAS (a) y tinción de plata (b). GEFS secundaria a cronificación de una proliferación extracapilar previa. Dos tinciones mostrando el mismo glomérulo en el que se identifica una lesión esclerosante (→ negro). Lesión esclerosante de morfología triangular con adherencia a la cápsula de Bowman. 40x.
IFD en tejido congelado con positividad inespecífica para C3 segmentaria entre las 6 y 9 h correspondiente a lesión esclerosante en GEFS
Img. 6. IFD sobre tejido congelado (C3). GEFS. Positividad inespecífica frente a C3 de manera segmentaria en el área entre las 6 y las 9 h, que en la H&E corresponde a una lesión esclerosante segmentaria afectando a esa área del glomérulo. 40x.

 

GEFS: glomeruloesclerosis focal y segmentaria; H&E: hematoxilina-eosina; 
HTA: hipertensión arterial; IFD: inmunofluorescencia directa; 
NOS: no especificado; PAS: ácido peryódico de Schiff.

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