Oct 16, 2020
  • De aprobarse, inclisiran será el primer y único ARN de interferencia pequeño (ARNip) en Europa para pacientes con hipercolesterolemia o dislipidemia mixta1
  • 3,9 millones de personas mueren al año en Europa debido a enfermedades cardiovasculares (ECV)2, y el 80% de los pacientes de alto riesgo no alcanzan los objetivos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) recomendados por las guías a pesar del uso generalizado de estatinas3-5.
  • Inclisiran proporciona una reducción efectiva y sostenida de c-LDL de hasta un 52%, con un perfil de seguridad similar al placebo, en pacientes con niveles elevados de c-LDL LDL a pesar de recibir la máxima terapia hipolipemiante tolerada6,7
  • Con solo dos dosis al año administradas por un profesional sanitario, se espera que inclisiran contribuya a mejorar la adherencia a largo plazo6,7
  • Inclisiran se encuentra en revisión por la FDA de EE. UU. y otras autoridades sanitarias para el tratamiento de la hiperlipidemia primaria (incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) en adultos que presentan niveles elevados de c-LDL estando en tratamiento con estatinas con la dosis máxima tolerada

Basilea, 16 de octubre de 2020 — Novartis ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva y ha recomendado conceder la autorización de comercialización de inclisiran para el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia o dislipidemia mixta, lo que marca un hito importante para estar disponible en la Unión Europea (EU).

Inclisiran es potencialmente la primera terapia ARNip de su clase para el tratamiento de los niveles de colesterol elevadoscon un nuevo mecanismo de acción que proporciona una reducción efectiva y sostenida del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) para pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), con riesgo equivalente de ECVA e hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe), un factor importante de infartos, ictus y muertes1.

“Este medicamento en investigación podría cambiar significativamente la forma de tratar los niveles elevados de c-LDL6,7”, anunció el profesor Ulf Landmesser, M.D., director del Charité Center for Cardiovascular Diseases, Charité Campus Benjamin Franklin, Berlín. “Muchos pacientes luchan por mantener los niveles de c-LDL recomendados y la exposición a largo plazo de los niveles de c-LDL elevados es un factor importante de ECVA4,8,9. Como complemento de las estatinas, el mecanismo de acción único de inclisiran proporciona una reducción del c-LDL eficaz y sostenida y, por tanto, se espera que mejore los resultados cardiovasculares. Con tan solo dos dosis al año, y una inyección administrada por un profesional sanitario, se prevé que pueda superar los desafíos de adherencia habitualmente detectados con los tratamientos autoadministrados1,6,7,10-13”.

“La ECVA, que representa más del 85% de todas las muertes cardiovasculares, sigue siendo un problema importante de salud pública. Además, el 80% de los pacientes de alto riesgo en Europa no están alcanzando los niveles de c-LDL recomendados por las guías con el tratamiento estándar actual. Esto los sitúa en riesgo de acontecimientos de ECVA, como ictus o infartos3-5”, comentó John Tsai, director de Desarrollo Global de Medicamentos y director Médico de Novartis. “Con esta opinión positiva del CHMP, estamos avanzando en nuestras iniciativas para reimaginar la medicina y revertir la curva de las enfermedades cardiovasculares. Inclisiran está destinado a ser un tratamiento transformador con el potencial de ayudar a millones de europeos a controlar sus niveles de c-LDL3-5”. 

Esta opinión del CHMP se basa en los resultados del programa de investigación clínica ORION, incluyendo los ensayos de Fase III, en los que participaron más de 3.600 pacientes con la dosis máxima tolerada de estatinas y que evaluaron la seguridad, eficacia y tolerabilidad de inclisiran6,7. Inclisiran demostró una reducción efectiva y sostenida del c-LDL de hasta un 52% (P<0,0001) con dos dosis al año, tras una primera dosis de inicio, otra a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses., en pacientes adultos con ECVA, con riesgo equivalente de ECVA y/o HFHe6,7. Además, la reducción del c-LDL lograda con inclisiran se mantuvo durante 17 meses, con un perfil de seguridad y tolerabilidad similar al placebo6,7. Un análisis post hoc adicional mostró una baja variabilidad entre los pacientes tratados con inclisiran: el 88% de los pacientes alcanzó los objetivos recomendados por las guías en cualquier momento del estudio (valores observados)14.

El CHMP recomendó conceder la autorización de comercialización de inclisiran para el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) o dislipidemia mixta, como complemento de la dieta:

  • en combinación con una estatina o una estatina y otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que no consiguen alcanzar los objetivos de LDL-C con la dosis máxima de una estatina o,
  • sola o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que son intolerantes a las estatinas, o para aquellos para los que las estatinas están contraindicadas.

La Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para aprobar medicamentos para UE, revisará la opinión del CHMP y se espera que otorgue una autorización de comercialización centralizada que será válida en los 27 países miembros de la UE. Noruega, Islandia y Liechtenstein, como miembros del Espacio Económico Europeo (EEE), tomarán las decisiones correspondientes basadas en la recomendación de la CE. Tras la aprobación de la CE, Novartis continuará explorando colaboraciones innovadoras con organismos sanitarios y otros organismos en toda Europa, diseñadas para garantizar que las personas con ECVA y niveles de c-LDL elevado tengan acceso a los tratamientos que necesitan para lograr resultados de salud beneficiosos. Además, Novartis espera la finalización del estudio en curso ORION-4, que ampliará la evidencia científica que asocia niveles más bajos de c-LDL con mejores resultados cardiovasculares. .

Inclisiran se encuentra en revisión por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la hiperlipemia primaria (incluida la HFHe) en pacientes adultos que presentan niveles elevados de c-LDL estando en tratamiento con estatinas con la dosis máxima tolerada.

* El producto y la marca no están aprobados por la FDA. Actualmente está bajo revisión de la FDA.

Acerca de los estudios ORION Fase III para la reducción del c-LDL

ORION-9 fue un estudio pivotal de Fase III, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 300 mg inclisiran sódico administrado por vía subcutánea por un profesional sanitario en una dosis inicial6, otra a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses en 482 participantes con evidencia clínica o genética de hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) elevado, a pesar de una dosis máxima tolerada de Terapias hipolipemiantes (por ejemplo, con estatina o ezetimiba). Para los objetivos primarios de ORION-9, inclisiran proporcionó un cambio porcentual medio ajustado según placebo en las reducciones de c-LDL del 48% (P<0,0001) a los 17 meses y demostró un cambio porcentual ajustado por tiempo en las reducciones de c-LDL del 44% ( P<0,0001) de 3 a 18 meses. El estudio internacional se realizó en 46 centros en ocho países6.

ORION-10 fue un estudio pivotal de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 300 mg inclisiran sódico administrado por vía subcutánea por un profesional sanitario a una dosis inicial7. Inclisiran se administró nuevamente a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses en 1.561 participantes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) y colesterol de c-LDL elevado, a pesar de la dosis máxima tolerada de terapias reductoras de los niveles de c-LDL (por ejemplo, con estatina y/o ezetimiba). Para los objetivos primarios de ORION 10, inclisiran proporcionó un cambio porcentual medio ajustado según placebo en las reducciones de c-LDL del 52% (P<0,0001) a los 17 meses y demostró un cambio porcentual ajustado en el tiempo en las reducciones de c-LDL entre 3 a 18 meses del 54% ( P<0,0001)de 3 a 18 meses. El estudio se realizó en 145 centros en los Estados Unidos7.

ORION-11 fue un estudio pivotal de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 300 mg inclisiran sódico administrado por vía subcutánea por un profesional sanitario a una dosis inicial7. Inclisiran se administró nuevamente a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses en 1.617 pacientes con ECVA o con riesgo equivalente de ECVA y c-LDL elevado a pesar de una dosis máxima tolerada de terapia con estatinas (con o sin ezetimiba). Para los objetivos primarios de ORION 11, inclisiran proporcionó un cambio ajustado según placebo en las reducciones de c-LDL del 50% (p <0,0001) a los 17 meses y demostró reducciones de c-LDL ajustadas por tiempo del 49% (p<0,0001) de 3 a 18 meses. El estudio internacional se realizó en 70 centros en los Estados Unidos7.

Acerca de la Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica (ECVA)

La aterosclerosis consiste en la acumulación de lípidos a lo largo del tiempo, principalmente colesterol unido a lipoproteinas de baja densidad (c-LDL) en el revestimiento interno de las arterias. La ruptura inesperada de la placa aterosclerótica puede causar un evento cardiovascular aterosclerótico, como un infarto o ictus15,16. La ECVA representa más del 85% de todas las muertes por enfermedades cardiovasculares17 La ECVA es la principal causa de muerte en la Unión Europea y su carga en los Estados Unidos es superior a la de cualquier otra enfermedad crónica18,19. El riesgo equivalente de ECVA corresponde a enfermedades que confieren un riesgo similar al de un evento ECVA (por ejemplo, diabetes, HFHe)7,20.

Acerca de inclisiran

De aprobarse, inclisiran (KJX839) sería el primer y único tratamiento en utilizar el mecanismo de acción de un ARN de interferencia pequeño (ARNip)de acción para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL), lo que podría ayudar a mejorar los resultados de los pacientes con ECVA, una forma mortal de enfermedad cardiovascular1,6,7. Con dos dosis al año y una reducción del c-LDL efectiva y sostenida, inclisiran actúa como complemento de las estatinas. Inclisiran funciona de manera diferente a otras terapias al prevenir la producción de la proteína diana en el hígado, aumentar la captación hepática de c-LDL y eliminarlo del torrente sanguíneo1. Inclisiran se administra en una dosis inicial, otra a los 3 meses y posteriormente cada 6 meses. En tres ensayos clínicos, los pacientes tratados con inclisiran mantuvieron la reducción del c-LDL durante cada intervalo de dosificación de 6 meses6,7. Se administra en la consulta mediante inyección subcutánea, integrándose perfectamente en la atención médica rutinaria de un paciente6,7.

No se han identificado problemas importantes de seguridad o tolerabilidad con la administración a largo plazo de inclisiran. En los ensayos de Fase III, se notificó que inclisiran fue bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo6,7. Las reacciones adversas más frecuentes reportadas (≥3% de los pacientes tratados con inclisiran y que se producen con más frecuencia que placebo) son diabetes mellitus, hipertensión, nasofaringitis, artralgia, dolor de espalda, disnea, bronquitis e infección del tracto respiratorio superior. Los acontecimientos adversos en la zona de la inyección fueron más frecuentes con inclisiran que con placebo y fueron generalmente leves y ninguno grave o persistente.6,7

Novartis ha adquirido los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar inclisiran bajo un acuerdo de licencia y colaboración con Alnylam Pharmaceuticals, que es lñíder en terápias ARNi.

Acerca de Novartis en Cardiovascular – Renal – Metabolismo

Doblegar la curva de la vida requiere abordar algunas de las mayores preocupaciones de salud pública de la sociedad. Novartis tiene una presencia establecida y en expansión en enfermedades que afectan el corazón, los riñones y el sistema metabólico. Además del tratamiento esencial Entresto® (sacubitrilo/valsartán), Novartis cuenta con una creciente cartera de moléculas que son potencialmente las primeras en su clase que abordan enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales.

Acerca de Novartis

Novartis está reimaginando la medicina con el fin de mejorar y prolongar la vida de las personas. Como compañía líder mundial en desarrollo de medicamentos, utilizamos la innovación basada en la ciencia y las tecnologías digitales para el desarrollo de terapias disruptivas en áreas con necesidades médicas desatendidas. En nuestra misión de descubrir nuevos medicamentos, nos situamos entre las mejores compañías a nivel mundial en términos de inversión en investigación y desarrollo. Los productos de Novartis llegan a cerca de 800 millones de personas a nivel global y nos esforzamos en encontrar innovadoras vías para expandir el acceso a nuestros tratamientos. Más de 109.000 personas de más de 140 nacionalidades trabajan en Novartis a nivel mundial. Descubre más en http://www.novartis.com

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Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.